1、行業(yè)壁壘較高，龍頭企業(yè)有優(yōu)勢(shì)

細(xì)胞治療行業(yè)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、商業(yè)化流程各階段均存在較高的進(jìn)入壁壘，行業(yè)龍頭工作可建立明顯競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。細(xì)胞治療產(chǎn)品開(kāi)發(fā)及商業(yè)化流程大致可分為靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)、產(chǎn)品設(shè)計(jì)、臨床前研究、IND申報(bào)、臨床研究、上市審批、產(chǎn)品生產(chǎn)及商業(yè)化、以及上市后研究幾個(gè)部分。靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)階段壁壘相對(duì)較低，靶點(diǎn)本身難以保護(hù)，后發(fā)公司有快速跟進(jìn)機(jī)會(huì)。產(chǎn)品設(shè)計(jì)階段和臨床前研究階段技術(shù)壁壘較高，結(jié)構(gòu)和工藝的優(yōu)化可能顯著影響產(chǎn)品性能，對(duì)公司研發(fā)能力要求較高。 IND和上市審批均需公司與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通。細(xì)胞治療產(chǎn)品創(chuàng)新程度高，這對(duì)公司及監(jiān)管機(jī)構(gòu)的溝通與合作提出了更高的要求。由于細(xì)胞治療產(chǎn)品個(gè)性化程度高、不良反應(yīng)復(fù)雜、且醫(yī)生普遍臨床處置經(jīng)驗(yàn)不足，此類(lèi)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)難度高于常規(guī)藥物開(kāi)發(fā)，臨床設(shè)計(jì)和管理能力可以顯著影響臨床試驗(yàn)的速度和成功率。細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)高度個(gè)性化，且儲(chǔ)存運(yùn)輸條件嚴(yán)苛，對(duì)生產(chǎn)要求較高；此外，產(chǎn)品價(jià)格昂貴，使用復(fù)雜，對(duì)于廠家的商業(yè)推廣能力要求較高。監(jiān)管部門(mén)普遍要求對(duì)細(xì)胞治療產(chǎn)品開(kāi)展上市后臨床研究，對(duì)公司人力財(cái)力、以及臨床管理能力要求較高。

2、靶點(diǎn)選擇

合適的靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)和選擇是細(xì)胞治療開(kāi)發(fā)的第一步，靶點(diǎn)本身難以得到保護(hù)，后來(lái)者容易模仿。目前大部分研發(fā)中的細(xì)胞治療產(chǎn)品都選擇了不同形式的基因改造，以增強(qiáng)細(xì)胞治療的有效性或安全性，例如CAR結(jié)構(gòu)的表達(dá)。這些改造都針對(duì)某些腫瘤特異性的靶點(diǎn)，從而增強(qiáng)免疫細(xì)胞識(shí)別、殺傷腫瘤的能力。因此，選擇合適的靶點(diǎn)是細(xì)胞治療開(kāi)發(fā)的第一步。

3、產(chǎn)品設(shè)計(jì)與臨床前研究

產(chǎn)品設(shè)計(jì)難度較大，細(xì)節(jié)工藝也有較大影響，壁壘較高。 相似的細(xì)胞治療產(chǎn)品設(shè)計(jì)，其優(yōu)化、工藝細(xì)節(jié)等小差異，也可能導(dǎo)致較大的臨床性能差異。以主流的CAR結(jié)構(gòu)為例，其五個(gè)不同組成部分均影響總體結(jié)構(gòu)的性能，需要公司具備大規(guī)模篩選結(jié)構(gòu)組合的能力，并對(duì)于研發(fā)團(tuán)隊(duì)的經(jīng)驗(yàn)要求較高，其核心在于難點(diǎn)在于平衡產(chǎn)品的有效性與安全性。核心保護(hù)來(lái)自專(zhuān)利和know-how的結(jié)構(gòu)優(yōu)化技術(shù)細(xì)節(jié)和經(jīng)驗(yàn)，保護(hù)能力較強(qiáng)。

4、臨床研究與注冊(cè)審批

細(xì)胞治療產(chǎn)品個(gè)性化程度高、不良反應(yīng)較多，對(duì)臨床試驗(yàn)的要求較高。其核心壁壘在于依靠的臨床團(tuán)隊(duì)經(jīng)驗(yàn)選擇合適的endpoints等標(biāo)準(zhǔn)，注冊(cè)團(tuán)隊(duì)的溝通能力，以及臨床機(jī)構(gòu)的能力及配合情況。由于后期臨床研究耗資巨大，耗時(shí)較長(zhǎng)，甚至合適患者的搶奪，因此存在明顯的準(zhǔn)入門(mén)檻，一般需要大藥企的支持或合作，壁壘保護(hù)程度較高。

5、生產(chǎn)與商業(yè)化

細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)高度個(gè)性化，且儲(chǔ)存運(yùn)輸條件嚴(yán)苛，對(duì)生產(chǎn)要求較高。細(xì)胞治療產(chǎn)品是一種“活的”藥物，對(duì)于生產(chǎn)、使用的時(shí)間有嚴(yán)格要求。同時(shí)，由于保證生物活性，每個(gè)生產(chǎn)中心只能覆蓋一定區(qū)域內(nèi)的客戶(hù)，因此生產(chǎn)中心的位置、數(shù)量也會(huì)影響整體的供應(yīng)能力。目前細(xì)胞治療產(chǎn)品總用量不高，很多產(chǎn)品選擇外包生產(chǎn)。但隨著未來(lái)市場(chǎng)的拓展和用量的提高，擁有自建廠房的廠家可能獲得成本、生產(chǎn)供貨周期等方面的優(yōu)勢(shì)。

6、上市后研究及其它先發(fā)優(yōu)勢(shì)

細(xì)胞治療產(chǎn)品存在先發(fā)優(yōu)勢(shì)，龍頭企業(yè)優(yōu)勢(shì)明顯。 細(xì)胞治療產(chǎn)品個(gè)性化、差異化程度高，不同產(chǎn)品的特征、不良反應(yīng)發(fā)生規(guī)律等都存在差異。此外，監(jiān)管部門(mén)要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)通過(guò)培訓(xùn)認(rèn)證后才可使用相應(yīng)的產(chǎn)品，因此細(xì)胞治療產(chǎn)品存在較為明顯的準(zhǔn)入壁壘，已廣泛應(yīng)用的產(chǎn)品有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，難以被相似性能的產(chǎn)品替代。因此，先占領(lǐng)市場(chǎng)的龍頭企業(yè)具有顯著優(yōu)勢(shì)；后發(fā)企業(yè)需要達(dá)到更優(yōu)的臨床性能以進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)。